Una mirada médica sobre la Farmacocinética

Dr. Pedro M. Politi
Oncólogo clínico, Equipo Interdisciplinario de Oncología.
Profesor Adjunto, II Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA
e-mail: cancerteam@fibertel.com.ar


1. Para qué sirve la farmacocinética?

A fin de cuentas, busca asegurar un correcto resultado terapéutico, con eficacia y seguridad. Parte de la base que la concentración plasmática de un fármaco es un importante determinante de estas dos últimas. Hay un componente descriptivo (datos de la droga en pacientes) y un componente predictivo (en base a un modelo, estimamos que una concentración superior a X puede ser tóxica, y una inferior a Y debería ser ineficaz; una conc de W presenta alto riesgo de convulsiones).


2. Qué parámetros farmacocinéticos es importante recordar, para una droga, y cuál es su relevancia médica?

Biodisponibilidad por la vía usual (en % de la droga administrada i.v.)
- si es de 90% o más, se hace habitualmente innecesaria la vía i.v.
- si es de 10% o menos, considerar administrarla por otra vía - o utilizar otro fármaco mejor absorbido.
Ligadura proteica (en %) - da idea de liposolubilidad ( a más liposolubilidad, frecuentemente, más ligadura), de si se filtra significativamente en el riñón ( a más ligadura, menos filtración) y de si es desplazable - importante para interacciones farmacológicas con hipoglucemiantes o anticoagulantes: desplazar estas últimas drogas de su ligadura puede causar hipoglucemia o sangrado, respectivamente.
Atraviesa la barrera hematoencefálica? En caso afirmativo, puede tener efectos "centrales" (en SNC) tanto terapéuticos como adversos.
Efecto de primer paso da una idea de la variabilidad individual, y de la diferencia de dosis i.v. o i.m. versus oral.
Vida media plasmática (beta) Una droga de vida media larga (20 horas o más) exhibe sustancial acumulación si se la administra en una toma diaria, y tarda muchos días en alcanzar estado estacionario. Y muchos días en "lavar" su efecto una vez suspendida. La fluoxetina (Prozac, antidepresivo) tiene una vida media de una semana!!!
Porcentaje de droga excretada inalterada en orina. Da idea de si será necesario ajustar la dosis en insuf. Renal.
Metabolitos activos? Qué vida media tienen estos? Se excretan por riñón? En particular los ancianos son más sensibles a los efectos de drogas que se excretan por el riñón, ya que su FPR es menor, por la caída del volumen minuto cardíaco en función de la edad.
Tiene recirculación enterohepática? Implica potenciales interacciones en el tubo digestivo.
Requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática? En insuf. Renal?


Para considerar:

Volumen de distribución en estado estacionario: si es muy amplio (mayor que el volumen corporal total) sugiere reservorio tisular o "secuestro".
Depuración ("clearance") renal y extrarrenal
Constante de eliminación - permite calcular vida media
Vidas medias: alfa, beta y gamma.
Vida media intracelular - para drogas en que se genera un metabolito activo intracelular, o en que hay atrapamiento.

Conceptos de:
Prodroga
Procesos de detoxificación de fase I y II
Metabolismo redox, hidrolítico y biosintético (de conjugación)
Inducción enzimática
Familias de citocromo P-450
--- se analizarán en clase. Traer el tema leído.